幽门螺旋杆菌感染防治健康科普
引言
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种革兰氏阴性、微需氧的螺旋形细菌,能够在强酸性胃环境中长期定植并存活。1982年,澳大利亚科学家被Barry Marshall和Robin Warren首次成功分离并培养该菌,并证实其是慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的主要致病因素[1]。世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC)早在1994年就将Hp列为Ⅰ类致癌物,并持续强调其在胃癌发生中的关键作用[2]。全球范围内,约44亿人(即全球人口的50%以上)存在Hp感染,但感染率在不同地区差异显著,在发展中国家,由于卫生条件、经济水平和医疗资源的限制,感染率可达70%-90%,而在发达国家,感染率普遍低于40%[3]。中国作为Hp感染高发区,成人感染率约50%,部分地区甚至超过60%,且农村感染率显著高于城市[4]。由于多数感染者无症状,这种"隐形感染"常被忽视,直到引发严重胃部疾病。
一、流行病学特征与传播途径
1. 全球流行现状
Hp感染的流行病学分布呈现显著的地域差异性,与经济发展水平、公共卫生条件及社会人口因素密切相关。全球范围内,发达国家的感染率普遍维持在30%-40%左右,如美国、加拿大和西欧国家,这主要归因于完善的卫生基础设施、较高的医疗可及性以及广泛普及的抗生素使用[5]。然而,在非洲、拉丁美洲和亚洲部分地区(如南亚、东南亚及东亚国家),Hp感染率仍居高不下,普遍超过80%,个别贫困地区甚至可达90%以上,这种差异不仅反映了全球健康不平等问题,也凸显了Hp感染与社会经济发展水平(socioeconomic status, SES)的紧密关联[6]。
2. 主要传播途径
Hp主要通过家庭内密切接触(口-口途径)和环境-人群传播(粪-口途径)传播:
(1) 家庭内密切接触(口-口途径):
传播途径:
a. 共用餐具(尤其是未经消毒的碗筷)可使感染风险增加2-3倍;
b. 咀嚼喂食婴幼儿是发展中国家的重要传播途径;
c. 接吻等密切接触行为可使配偶间传播风险提高40-60%[7];
流行病学特征:
d. 父母阳性,子女感染率可达70%-80%;
e. 家庭内传播主要发生在5岁前的儿童期;
f. 多代同堂的大家庭感染率显著高于核心家庭。
(2) 环境-人群传播(粪-口途径):
主要传播形式:
a. 饮用被污染的地表水(感染风险增加2.5倍);
b. 食用被粪便污染的蔬菜水果(未彻底清洗时风险最高);
c. 卫生条件差的地区通过苍蝇等媒介传播[8]。
关键流行病学证据:
d. 使用井水者感染率比自来水使用者高55%;
e. 旱厕使用者感染率是水冲式厕所使用者的1.8倍;
f. 农村地区夏季感染率显著升高(与苍蝇密度成正相关)。
(3) 医源性传播(器械相关途径)
主要风险环节:
a. 胃镜检查(特别是活检操作);
b. 口腔诊疗操作;
c. 鼻胃管置入等侵入性操作。
防控关键数据:
d. 规范消毒可使用传播风险降至0.1%以下;
e. 使用一次性活检钳可降低85%传播风险;
f. 检查前Hp筛查可使传播率下降70%[9]。
3. 易感人群
(1)发展中国家居民
(2)卫生条件差的集体生活环境
(3)有消化道疾病家族史者
(4)免疫功能低下人群
二、致病机制与临床表现
1. 致病机制
Hp通过多种毒力因子致病:
尿素酶:分解尿素产生氨,中和胃酸并损伤上皮细胞[10];
VacA毒素:诱导细胞空泡变性,抑制T细胞功能[11];
CagA蛋白:通过IV型分泌系统进入细胞,干扰信号传导(与胃癌密切相关)[12]。
2. 临床表现谱
约70%感染者无症状,典型表现包括:
(1)上消化道症状:上腹痛(餐后加重)、腹胀、早饱、嗳气
(2)口臭:尿素酶分解产生的氨导致特征性口臭
(3)贫血:长期隐性失血导致缺铁性贫血
3. 疾病进展谱
未经治疗的Hp感染可导致:
(1)慢性浅表性胃炎(100%感染者)
(2)慢性萎缩性胃炎(约50%)
(3)消化性溃疡(10%-20%)
(4)胃癌(1%-2%)[13]
(5)胃MALT淋巴瘤(<0.1%)[14]
三、诊断方法与评估
1. 非侵入性检查
表1:Hp诊断方法比较(数据来自Maastricht VI共识[16])
2. 侵入性检查
胃镜检查联合:
快速尿素酶试验(RUT)
组织学检查(改良Giemsa染色)
细菌培养(药敏试验)
四、治疗策略与挑战
1. 标准治疗方案
铋剂四联疗法(14天):
PPI(如艾司奥美拉唑20mg bid)
铋剂(枸橼酸铋钾220mg bid)
两种抗生素(阿莫西林+克拉霉素/甲硝唑/四环素/左氧氟沙星)
2. 耐药现状
中国地区耐药率:
克拉霉素:20%-50%
甲硝唑:60%-70%
左氧氟沙星:30%-40%[17]
3. 个体化治疗策略
根据药敏试验或地区耐药情况选择方案:
高耐药区:含铋剂四联疗法
过敏患者:优化抗生素组合
治疗失败:序贯疗法或伴同疗法[18]
五、预防与筛查建议
1. 预防措施
家庭防控:感染者餐具单独消毒(煮沸10分钟)
饮食卫生:避免生食,饮用煮沸水
筛查治疗:有胃癌家族史者建议筛查
2. 筛查指征
中国Hp感染诊治共识推荐:
消化性溃疡(无论活动或静止)
胃MALT淋巴瘤
慢性胃炎伴消化不良
胃癌家族史
长期服用NSAIDs[19]
六、特殊人群管理
1. 儿童感染
不推荐常规筛查
治疗指征:消化性溃疡、缺铁性贫血等[20]
优选方案:阿莫西林+克拉霉素+PPI
2. 老年患者
评估获益风险比
注意药物相互作用(尤其华法林、地高辛等)
结语
幽门螺旋杆菌感染是全球范围内严峻的公共卫生问题,不仅与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤邓疾病密切相关,更是胃癌最重要的可控危险因素。未来发展方向包括:研发有效疫苗(目前已有多个候选疫苗进入临床试验)[21]、开发快速药敏检测方法、探索微生态调节等新疗法。
临床建议:对于有症状或高危人群,应积极筛查并规范治疗;无症状感染者建议与医生共同决策。通过科学防治,可显著降低Hp相关疾病负担。
参考文献
[1] Marshall B J, Warren J R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration[J]. Lancet, 1984,1(8390):1311-1315.
[2] Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori[J]. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum, 1994,61:1-241.
[3] Hooi J, Lai W Y, Ng W K, et al. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Gastroenterology, 2017,153(2):420-429.
[4] 杨景林. 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组发布《第三次全国Hp感染若干问题-庐山共识》(上): 2008年贵州省医学会消化及内镜学分会学术大会, 中国贵州贵阳, 2008[C].
[5] Yaslianifard S, Sameni F, Kazemi K, et al. Beyond the gut: a comprehensive meta-analysis on Helicobacter pylori infection and cardiovascular complications[J]. Ann Clin Microbiol Antimicrob, 2025,24(1):18.
[6] Fuchs S, Fiedler M K, Heiduk N, et al. Helicobacter pylori γ-glutamyltransferase is linked to proteomic adaptions important for colonization[J]. Gut Microbes, 2025,17(1):2488048.
[7] Li C X, Wang X H, Ma Z Q, et al. [Prevalence of Helicobacter pylori infection and risk factors among family members in Qinghai Province, China][J]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 2024,63(1):41-45.
[8] Goodman K J, Correa P, Tenganá A H, et al. Helicobacter pylori infection in the Colombian Andes: a population-based study of transmission pathways[J]. Am J Epidemiol, 1996,144(3):290-299.
[9] Nürnberg M, Schulz H J, Rüden H, et al. Do conventional cleaning and disinfection techniques avoid the risk of endoscopic Helicobacter pylori transmission?[J]. Endoscopy, 2003,35(4):295-299.
[10] Scott D R, Marcus E A, Weeks D L, et al. Mechanisms of acid resistance due to the urease system of Helicobacter pylori[J]. Gastroenterology, 2002,123(1):187-195.
[11] Cover T L, Blanke S R. Helicobacter pylori VacA, a paradigm for toxin multifunctionality[J]. Nat Rev Microbiol, 2005,3(4):320-332.
[12] Hatakeyama M. Helicobacter pylori CagA and gastric cancer: a paradigm for hit-and-run carcinogenesis[J]. Cell Host Microbe, 2014,15(3):306-316.
[13] Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process--First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention[J]. Cancer Res, 1992,52(24):6735-6740.
[14] Wotherspoon A C, Ortiz-Hidalgo C, Falzon M R, et al. Helicobacter pylori-associated gastritis and primary B-cell gastric lymphoma[J]. Lancet, 1991,338(8776):1175-1176.
[15] Gisbert J P, Pajares J M. Review article: 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection -- a critical review[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2004,20(10):1001-1017.
[16] Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report[J]. Gut, 2022.
[17] Savoldi A, Carrara E, Graham D Y, et al. Prevalence of Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori: A Systematic Review and Meta-analysis in World Health Organization Regions[J]. Gastroenterology, 2018,155(5):1372-1382.
[18] Li B Z, Threapleton D E, Wang J Y, et al. Comparative effectiveness and tolerance of treatments for Helicobacter pylori: systematic review and network meta-analysis[J]. BMJ, 2015,351:h4052.
[19] Liu W Z, Xie Y, Lu H, et al. Fifth Chinese National Consensus Report on the management of Helicobacter pylori infection[J]. Helicobacter, 2018,23(2):e12475.
[20] Jones N L, Koletzko S, Goodman K, et al. Joint ESPGHAN/NASPGHAN Guidelines for the Management of Helicobacter pylori in Children and Adolescents (Update 2016)[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2017,64(6):991-1003.
[21] Zeng M, Mao X H, Li J X, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2015,386(10002):1457-1464.