脆弱的小天使：解密儿童成骨不全症
在我们生活的世界里，有这样一群特殊的“小天使”，他们就像玻璃做的娃娃，哪怕是轻微的碰撞、一个不小心的翻身，都可能让骨骼折断。他们患有一种名为“成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，简称OI）”的罕见病，尤其是儿童患者，正面临着疾病带来的巨大挑战。今天，就让我们一同走进儿童成骨不全症的世界，了解这种疾病，给予这些孩子更多关爱与支持。
一、认识儿童成骨不全症
（图源：吉林大学第一医院疑难罕见病中心）
成骨不全症是一种由于基因缺陷导致的遗传性骨骼疾病，主要影响人体胶原蛋白的合成。胶原蛋白是骨骼、皮肤、韧带等组织的重要组成部分，就像建筑中的钢筋，为骨骼提供韧性和强度。当相关基因发生突变时，胶原蛋白的结构和功能出现异常，骨骼变得脆弱易碎，这便是儿童成骨不全症的根源。
根据临床症状和遗传方式，成骨不全症通常分为8种主要类型（I - VIII型） ，其中儿童患者常见的类型为I型、III型和IV型。不同类型的成骨不全症在症状严重程度上存在较大差异：
• I型：症状相对较轻，患儿出生时可能无明显骨折，随着年龄增长，轻微外伤就可能导致骨折，牙齿可能出现发育异常，听力损失在青春期后较为常见。
• III型：最为严重，患儿出生时就可能有多发性骨折，肢体严重畸形，身材矮小，可能伴有呼吸、心脏等器官功能障碍。
• IV型：症状介于I型和III型之间，骨折频率较高，骨骼畸形程度不同
（一）、部分患儿会出现脊柱侧弯等问题
自幼起病的轻微外力下反复骨折，进行性骨骼畸形，不同程度活动受限。患者X线主要表现有：长骨纤细，皮质菲薄，多发陈旧性骨折(图A)；脊柱侧凸畸形，胸廓塌陷(图B)；骨盆畸形，长骨弯曲畸形(图C)；颅板薄，枕骨缝间骨(图D)，骨骼外表现有蓝巩膜(图E)、牙本质发育不全(图F)、韧带松弛(图G)以及听力下降、心脏瓣膜病变等。
（图源：吉林大学第一医院疑难罕见病中心）
二、儿童成骨不全症的发病机制
人体骨骼处于不断的新陈代谢过程中，旧骨被破骨细胞吸收，新骨由成骨细胞合成。在成骨不全症患儿体内，由于编码I型胶原蛋白的基因（如COL1A1和COL1A2基因）发生突变 ，合成的胶原蛋白数量不足或结构异常。这些异常的胶原蛋白无法正常组装成骨骼的框架结构，使得骨骼的强度和韧性显著下降，就像用劣质钢筋建造的大楼，难以承受正常的压力和外力，极易发生骨折。
（图源：CK医学Pro）
此外，异常的胶原蛋白还会影响其他组织，如皮肤会变得薄而透明，血管壁弹性减弱，导致容易出现瘀斑；巩膜（眼白部分）因缺乏正常的胶原蛋白支撑，呈现蓝色或灰色。
三、早期症状与诊断
儿童成骨不全症的早期症状往往比较隐匿，容易被忽视。以下是一些常见的早期表现：
• 出生后异常：部分患儿出生时就可能出现肢体弯曲、骨折，或是哭声微弱、活动减少。
• 反复骨折：在婴儿期和幼儿期，轻微的动作，如换尿布、翻身，甚至无明显诱因下，就可能发生骨折。骨折部位疼痛、肿胀、畸形，愈合后也可能留下骨骼畸形。
• 生长发育迟缓：与同龄儿童相比，患儿身高增长缓慢，肢体比例不协调，可能出现长骨短缩、胸廓畸形等。
• 牙齿发育异常：牙齿颜色发黄、质地脆弱，容易折断、龋坏。
• 其他症状：部分患儿可能出现蓝色巩膜、听力下降、脊柱侧弯等表现。
如果孩子出现上述可疑症状，家长应及时带孩子就医。医生通常会通过以下方式进行诊断：
1. 临床评估：详细询问家族病史、患儿的症状表现和发病过程，进行全面的体格检查，观察骨骼、皮肤、牙齿等部位的异常。
2. 影像学检查：X光是最常用的检查手段，可以清晰显示骨骼的形态、骨折部位和愈合情况；CT和MRI检查则有助于更详细地了解骨骼和软组织的病变。
3. 基因检测：通过对相关基因（如COL1A1、COL1A2等）进行测序，检测基因突变，明确疾病的类型和遗传方式，为精准治疗提供依据。
四、治疗与管理
目前，儿童成骨不全症尚无法完全治愈，但通过综合治疗和科学管理，可以显著改善患儿的生活质量，减少骨折发生，促进生长发育。
（一）药物治疗
1. 双膦酸盐类药物：这是治疗成骨不全症的常用药物，如帕米膦酸二钠、唑来膦酸等。它们可以抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，增加骨密度，降低骨折风险。药物通常通过静脉输注的方式给药，根据患儿年龄、体重和病情调整剂量和用药间隔。
2. 生长激素：对于生长发育迟缓的患儿，在医生评估后，可使用生长激素治疗，帮助改善身高，促进骨骼和肌肉的生长。
（二）手术治疗
当患儿出现严重的骨骼畸形、骨折不愈合或影响关节功能时，可能需要进行手术治疗：
• 骨折复位与固定术：对于骨折的患儿，通过手术将骨折断端复位，并使用钢板、钢钉等内固定材料进行固定，促进骨折愈合。
• 截骨矫形术：对于肢体严重畸形的患儿，通过截骨手术矫正骨骼的畸形，恢复肢体的正常力线和功能。
• 脊柱融合术：针对脊柱侧弯严重的患儿，通过手术将病变的脊柱节段融合在一起，防止侧弯进一步加重，保护脊髓和神经功能。
（三）康复治疗
康复治疗在儿童成骨不全症的管理中至关重要，贯穿患儿的整个生长发育过程：
• 物理治疗：通过关节活动度训练、肌肉力量训练、平衡训练等，帮助患儿增强肌肉力量，改善关节活动功能，预防和减轻骨骼畸形。例如，使用矫形支具辅助患儿站立和行走，减轻骨骼的压力。
• 职业治疗：主要针对年龄较大的患儿，帮助他们学习日常生活技能，如穿衣、进食、书写等，提高生活自理能力。
• 心理支持：由于疾病的影响，患儿可能面临身体疼痛、活动受限、社交障碍等问题，容易产生自卑、焦虑等不良情绪。心理治疗师通过心理疏导、认知行为疗法等方式，帮助患儿和家长调整心态，积极面对疾病。
五、日常护理与预防
对于成骨不全症患儿家庭来说，日常护理是一项长期而细致的工作：
• 保护措施：为患儿提供安全的生活环境，在家具边角加装防撞条，避免孩子摔倒碰撞；在患儿活动时，给予适当的辅助和保护，减少骨折风险。
• 营养支持：保证患儿摄入充足的蛋白质、钙、维生素D等营养物质，促进骨骼健康。可以多食用牛奶、鸡蛋、鱼虾、豆制品等富含钙和蛋白质的食物，同时多晒太阳，促进维生素D的合成和钙的吸收。
• 定期复查：患儿需要定期到医院复查，监测骨骼发育、骨密度变化、治疗效果等情况，医生根据复查结果及时调整治疗方案。
对于有家族病史的家庭，预防显得尤为重要。通过遗传咨询和产前诊断，可以有效降低患病胎儿的出生风险：
• 遗传咨询：在备孕前，夫妻双方应到遗传咨询门诊就诊，了解家族中疾病的遗传方式，评估生育患病孩子的风险。
• 产前诊断：在孕期，可以通过羊水穿刺、绒毛取样或无创产前基因检测等技术，对胎儿进行基因检测，判断胎儿是否携带致病基因，以便及时做出决策。
六、关注与支持
儿童成骨不全症患儿的成长之路充满艰辛，他们不仅要承受身体上的痛苦，还要面对心理和社会的压力。社会各界应给予他们更多的关注与支持：
• 公益组织：许多公益组织致力于成骨不全症患者的帮扶，通过筹集资金、提供医疗救助、开展康复培训等方式，为患儿家庭减轻负担。
• 学校与社会：学校应给予患儿特殊的关怀，为他们提供无障碍设施，鼓励同学们理解和接纳他们；社会大众也应消除对罕见病患者的歧视和偏见，营造包容、友爱的社会环境。
儿童成骨不全症虽然是一种罕见且棘手的疾病，但随着医学技术的不断进步，越来越多的治疗方法和手段正在涌现。通过早期诊断、综合治疗、科学护理和社会支持，这些“玻璃娃娃”也能绽放出属于自己的生命光彩。让我们携手同行，为他们撑起一片充满爱与希望的天空。
