降糖药，您用对了吗？

近年来，随着人民生活水平提高，广大百姓日常饮食的不规律，以及运动量减少等原因，导致我国糖尿病患者的数量大幅度增长。在医学的角度如何看待糖尿病？一般是指人体胰岛素器官正常的运行遭损坏，进而导致人体血糖水平发生紊乱。对于我国广大“糖友”来说，对糖尿病的认识还不足，对糖尿病的治疗以及药物的使用还存在很多误区。降糖药并非“千人一方”，它们的“战场”分布在血糖调控的不同环节。

1. “釜底抽薪”的α-糖苷酶抑制剂

    α-糖苷酶抑制剂，可以在小肠上部阻止碳水化合物的吸收，直接减少碳水化合的摄入量，从而切断糖类在体内的供给。阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等是临床上常用药物，它们通过对α-葡糖苷酶竞争性抑制，延缓碳水化合物分解或糖脂合成，从而调控血糖，但存在腹胀、腹泻等副作用^[1]。

2. “固本培元”的双胍类和噻唑烷二酮类

“固本培元”是一种中医概念，通常是指通过增强机体的基础功能，进而改善机体的整体状态。而双胍类和噻唑烷二酮类药物可以通过提升外周组织对胰岛素的敏感性，从而对血糖进行更高效的调节，其机理类似于“固本培元”。二甲双胍作为双胍类药物的代表，其作用机制包括减少肝糖生成，抑制肠道对于葡萄糖的吸收；通过对肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性的增强，进而促进对于葡萄糖的利用。二甲双胍在临床治疗的过程中可单用或联合其他降糖药物使用，尤其对于肥胖患者，它兼具降糖、减重及潜在的心血管保护作用，但也存在着胃肠道不适的不良反应。罗格列酮、吡格列酮等事临床常用的噻唑烷二酮类药物，通过激活过氧化物酶体增殖活化受体γ（PPAR-γ），使胰岛素在外周组织中的敏感性增加，促进葡萄糖的吸收和利用，从而改善糖尿病人的临床症状。噻唑烷二酮类药物在临床应用中呈剂量依赖性，单独使用时不增加低血糖风险，但在临床应用中需注意水肿、体重增加等副作用^[2-3]。

3. “点石成金”的磺脲类和格列奈类

“点石成金”通常指化腐朽为神奇，稍加改动就会很出色。而磺脲类和格列奈类药物通过刺激β细胞分泌功能，使胰岛素原本有限的释放量显著增加，从而调节血糖水平，发挥“点石成金”的作用。， 20世纪50年代首个磺脲类药物甲苯磺丁脲上市，因此磺脲类药物作为最早的口服降糖药历经60余年发展，到现在仍是2型糖尿病治疗的重要选择。其第一代药物（如氯磺丙脲）因具有低血糖、半衰期长的劣势而逐渐被淘汰；第二代药物通过优化结构从而增加了降糖效果，并提升了安全性，临床常用的药物包括格列本脲、格列齐特。磺脲类药物能有效控制血糖并降低微血管并发症风险，但对于老年或肾功能不全患者需警惕低血糖风险。格列奈类药物作用时间短，可作为餐时血糖调节剂，对空腹血糖的治疗不明显，因此适用于餐后血糖高的患者，临床上代表药物主要有瑞格列奈、那格列奈等。。当格列奈类药物与磺脲类药物同时用于糖尿病治疗时，两者促使胰腺分泌增加，导致胰岛β细胞的分泌功能遭到破坏，因此，不建议二者联合使用^[4-5]。

4. “多管齐下”的GLP-1受体激动剂

    GLP-1受体激动剂“多管齐下”的降糖方式主要包括以下几点，它通过激动GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖的方式促使胰岛素分泌增加并抑制胰高血糖素分泌、降低内源性肝脏葡萄糖生成、延缓胃部排空的过程并抑制葡萄糖在胃肠道的吸收、还可以抑制食欲、改善胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能等。GLP-1受体激动剂兼具减重和心血管保护作用。在我国上市的GLP-1受体激动剂包括短效的艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽和长效的利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽^[6]。

5. “排糖护心”的SGLT-2抑制剂

SGLT-2抑制剂是通过抑制葡萄糖在肾脏的重吸收，让多余糖分随尿液排出，在降低血糖的同时，不会发生低血糖的风险。临床常用达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净。研究表明，这些“净净”不仅可以降糖，还带来多重的代谢收益，包括：改善心血管功能，从而降低心衰发生的风险；通过延缓肾脏损伤，减少蛋白尿的发生；缓解非酒精性脂肪肝；促进尿酸排泄，进而减少痛风的发生；还能减轻体重并可以改善胰岛素抵抗等。此外，对阻塞性睡眠呼吸暂停、认知障碍及部分肿瘤也有潜在抑制作用。该类药物因其“一药多效”特点，成为糖尿病合并心肾疾病等患者的优选治疗，虽然“净净”总体安全性良好，但仍存在泌尿生殖系统感染的风险^[7]。

降糖药对于糖尿病的治疗不是“一劳永逸”的解决方案，更不要谈到药物治疗就如同“洪水猛兽”。各位“糖友”需谨记：医生和药师是您最可靠的“控糖盟友”，通过他们的帮助，可以对药物特性进行科学的认知，从而避免用药误区。在坚持服药的同时也要保持良好的生活习惯，这样才会使降糖药成为控糖路上的“助力器”，要听从医生和药师的专业意见，不要让“自以为”和“随大流”成为健康的隐患。

参考文献：

[1]刘瑞杰,陈妍雯,袁舒颖,等.糖苷酶抑制剂的基础与临床应用研究[J].中国新药与临床杂志,2023,42(03):145-152.

[2]杨娟.二甲双胍临床药理作用研究进展[J].中国处方药,2024,22(10):188-194.

[3]庄会艳.噻唑烷二酮类药物的药理作用研究[J].医学食疗与健康,2019,(17):88+90.

[4]刘钰琪,张馨月,童南伟.磺脲类药物的研发和应用历史[J].药品评价,2017,14(03):12-14+31.

[5]郝俊莹.格列奈类药物应用现状及进展研究[J].中国冶金工业医学杂志,2016,33(03):350-351.

[6]梁静茹,杨晓蕾,杜婉笛,等.新型GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的临床研究进展[J].中国临床药学杂志,2022,31(10):790-796.

[7]魏海燕,曾田雨,陈芳,等.SGLT-2抑制剂与疾病获益的研究进展[J].赣南医学院学报,2023,43(11):1159-1165.