与“海洋”的对话--揭秘地中海贫血

在儿科门诊经常能碰到焦急的宝爸宝妈拿着孩子的血常规报告单咨询医生：“为什么我家孩子铁剂也吃了，但是贫血依旧不能纠正呢？”。地中海贫血，这个名字或许听起来有些陌生，但它却是一种严重影响健康的遗传性疾病。

一、什么是地中海贫血？

地中海贫血作为一种遗传性血液疾病，在医学领域也被称作海洋性贫血或血红蛋白合成异常症。健康人群的血红蛋白由四种不同的多肽链构成。当个体携带特定遗传变异时，会导致血红蛋白基因表达异常，进而引发多肽链合成障碍，最终形成持续性的溶血性贫血症状。依据受影响基因类型，该病可细分为α型、β型、δ型以及δβ型等多种亚型，其中以α型和β型最为常见。

这种疾病的命名源于其在地中海沿岸国家的首次发现记录。然而实际上，这是全球范围内患病率最高的单基因遗传病之一，同时也是导致儿童健康问题和新生儿质量下降的重要出生缺陷。在我国，该疾病的流行区域主要集中在长江以南各省市，其中广东、广西和海南等地区的患病率尤为突出。

二、地中海贫血的类型与症状

1.α地中海贫血

1）静止型：当仅存在单个α基因缺失或功能异常时，表现为α+地中海贫血的杂合状态。这种情况下α链的合成量会有轻微下降，但不会引起明显的病理改变，患者通常不会表现出任何临床症状或体征。

2）轻型（标准型）：在α+型地中海贫血的纯合子或α0型地中海贫血的杂合子情况下，存在两个α珠蛋白基因的缺失或功能异常，这直接造成α链的生成量显著下降。病理生理改变较为轻微，可能无明显症状，或只有轻微贫血，跟普通人无明显差异，无需治疗。

3）中间型（HBH病）：α0和α+地中海贫血的双杂合状态。当三个α珠蛋白基因同时出现缺失或功能缺陷时，患者体内仅能产生极其有限的α链。出生时与正常婴儿相同，未满1岁无贫血症状，之后随着年龄增大开始出现典型特征，主要表现为轻至中度慢性贫血，约占2/3以上的患者存在有肝脾增大的情况，间歇性出现轻度黄疸，但不存在地中海贫血外貌；生长发育正常，可长期存活。当机体同时存在感染、妊娠或使用磺胺类及氧化剂药物时，可能因红细胞破坏加剧引发严重贫血，甚至出现溶血性危象。  

4）重型（巴氏胎儿水肿综合征）：表现为α0地中海贫血的纯合子状态，因4个α珠蛋白基因均发生缺失或缺陷，导致完全无法生成α链。往往在妊娠30-40周成为死胎；流产或早产后胎儿大部分在几小时内死亡，胎儿表现为重度贫血、全身水肿，伴黄疸、肝脾增大明显，胎盘大且脆，易碎裂，脐带也常有水肿。

2.β地中海贫血

1）轻型：属于β型地中海贫血杂合型，临床表现为多数患者无明显症状，仅部分病例呈现轻度贫血症状。生长发育正常，骨骼无畸形。贫血可因感染、妊娠等情形加重，脾脏也易出现轻微增大的情况。   

2）中间型：表现为复合杂合子以及部分变异型的纯合子或复合杂合子状态。其病理生理变化处于重型与轻型之间。临床表现存在个体差异，贫血程度也不相同，多为中度贫血、疲乏无力，肝脾表现为轻或中度增大，可有黄疸，骨骼改变程度不一。

3）重型：医学上称为Cooley贫血，属于β型地中海贫血纯合型。患儿出生时体征与健康婴儿无异，但在出生后3-6个月逐渐显现典型症状：贫血程度持续加重，伴随肝脏和脾脏肿大，巩膜出现黄染现象。患儿生长发育明显滞后，骨骼结构异常表现为颅骨增厚，前额、头顶及后枕部突出，面颊骨隆起伴鼻梁凹陷，上颌前突导致牙齿排列异常，形成具有诊断意义的特殊面容特征。长期多次输血，容易出现铁过载状况，过多的铁沉着于心、肝、脑垂体等脏器导致相应的脏器损害，而心力衰竭常导致患儿夭折。如能活到10多岁，则常伴有性幼稚征，会出现第二性征不发育、肾上腺功能不全等症状。

三、地中海贫血如何遗传？

从遗传学角度分析，人类个体通常拥有两套完整的珠蛋白基因编码系统，分别来自父母双方各一套。当配偶中仅有一方具有地中海贫血的致病基因时，其生育的后代有50%的概率会继承该异常基因。若夫妻双方恰好携带同种类型的地中海贫血缺陷基因，则其子代出现三种可能情况：完全健康的概率为25%，成为基因携带者的可能性达50%，而罹患重症地中海贫血的风险则为25%。

四、地中海贫血的治疗现状

地中海贫血患者中，轻型病例通常无明显不适感，常规情况下不必进行针对性治疗，仅在贫血症状明显时采取相应纠正措施即可。

针对重型地中海贫血患儿，医学界至今尚未找到彻底治愈的方法。由于血红蛋白合成严重不足，需长期规律输血来维持生命。由于长期反复输血及骨髓红细细胞造血过盛等原因，常导致患者体内铁负荷过重，过多的铁可造成心、肝、脑等重要器官的损伤，严重时甚至可以导致脏器衰竭。所以，对于长期输血者而言，需要同时开展去铁治疗。对于重型地贫患者，可进行脾脏切除或者行造血干细胞移植治疗。基因治疗当下正处在研究阶段，未来有望被用于地中海贫血的治疗上。

五、如何防控地中海贫血？

在疾病高发区域，要防止重型地贫患儿的降生，关键在于实施婚前、孕前及产前三个阶段的地贫筛查与诊断，并采取必要干预措施，这是控制该疾病传播的最有效途径。地贫防控工作遵循三级预防原则。

1、一级预防：婚前孕前预防：在婚前或孕前阶段，夫妻双方应当接受血常规检查及血红蛋白成分分析。若筛查结果呈阳性反应，则需进一步完成基因检测，以准确判断双方携带地贫基因的具体状况。对于携带同类型地贫基因的夫妇，建议在妊娠早期进行产前诊断，或考虑采用胚胎植入前遗传学检测技术进行干预。

2、二级预防：产前预防：主要措施涵盖开展孕期基因检测与遗传指导服务，通过精准识别胎儿地中海贫血基因变异情况，从源头上预防重症地贫新生儿的降生。当配偶双方均携带同种地贫致病基因（不包括无症状α型地贫携带者）时，必须在妊娠早期完成胎儿基因筛查，准确判定其基因型特征，科学预测婴儿罹患重度贫血的可能性。对于经检测确认为重症地贫胎儿的妊娠案例，应当及时采取医学干预手段，杜绝重症地贫婴儿的诞生。

3、三级预防：患儿早诊早治：对新生儿疾病筛查可实现早期诊断并及早治疗地中海贫血患儿。若小儿出生时或在常规体格检查时出现贫血症状并且红细胞表现为小细胞和低色素时，应立即进行地中海贫血基因检测，可以及时诊断并对早期进行治疗，避免疾病的发展对孩子的身心造成伤害，从而可以改善患儿的生活质量与生命质量。

地贫严重威胁人类健康，在地贫高发区尤其如此。统计显示，重型地中海贫血患者每年输血等治疗的费用达10多万元，家庭经济负担严重。地中海贫血难治，不过可防！所以，我们需了解地中海贫血的预防措施，比如通过遗传咨询、产前检查等来有效减少新生儿发病风险。