孟鲁司特钠制剂的合理使用及不良反应的处理

I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的促炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性。孟鲁司特钠是一种口服白三烯受体拮抗剂，属于非激素类抗炎药，能够改善气道炎症，有效控制哮喘和过敏性鼻炎的症状。根据我国药品说明书共分为四种剂型、三种规格（4mg、5mg和10mg）分别适用于1岁以上儿童及成人。美国FDA批准孟鲁司特钠用于≥6个月儿童的常年性过敏性鼻炎，在我国≥6个月且＜1岁儿童使用孟鲁司特钠属于超药品说明书用药。

一、储存方法

孟鲁司特钠因其对光、湿、热均不稳定，所以需要避光、密封条件下保存。

二、服用方法

对于哮喘患者，建议每晚睡前服用，因为哮喘好发于夜间或清晨；对于过敏性鼻炎患者，可在一天的任意固定时间服用。

1、孟鲁司特钠颗粒该如何服用？

可直接服用，与一勺室温或冷的软性食物（如苹果酱）混合服用，或溶解于一茶匙室温或冷的婴儿配方奶粉或母乳服用。在服用时才能打开包装袋。打开包装袋以后应立即服用全部的剂量（15分钟内）。与食物、婴儿配方奶粉或母乳混合后的本品不能再贮存至下次继续服用。本品不应溶解于除婴儿配方奶粉或母乳外的其它液体中服用。但是服药后可以饮水。

2、孟鲁司特钠口溶膜该如何服用？

取出药袋，在包装袋的一侧找到箭头标识，使药袋的这一侧始终朝上。药袋在这个位置上没有密封→在箭头标识上小心地分开药袋的两半。现在您可以用拇指和食指接触每一半→小心地将药袋两个部分向相反的方向拉直到分开。现在可以看到口溶膜药片→用干燥的手取出口溶膜药片，直接经口放到舌头上，用唾液润湿，溶解后伴随唾液吞咽。溶解时，不要咀嚼、吐痰或说话。如果需要，药片溶解后也可用水送服。

3、多种剂型和规格如何选择？

孟鲁司特钠目前有几种剂型，普通片、颗粒剂、咀嚼片和口溶膜，其中咀嚼片需要在口腔内充分嚼碎，嚼碎后可以用少量温水送服，由于咀嚼片中加入了蔗糖、食用香料等辅料，能掩盖药物的苦涩味，比较适用于儿童。根据患者年龄、喜好和意识情况等选择合适的规格和剂型。注意不可以把10mg的药片掰成两半分两天服用，由于遮光的包衣破坏，剩下的另一半会很快失效。

三、不良反应

孟鲁司特钠一般耐受性良好，不良反应多轻微。近年来，该药在儿童中的药品不良反应主要集中于精神神经系统不良反应，包括噩梦、焦虑、攻击性和情绪行为障碍等。欧洲药品管理局（EMA）承认使用孟鲁司特钠会导致语言障碍（如口吃）等不良反应。大多数的反应如睡眠障碍、激动、紧张和易怒多在用药后14天内会出现。严重的反应如抑郁和自杀，通常在使用数月或数年后才会出现。有些患者甚至在停用孟鲁司特钠治疗后仍有精神反应。

1、发生机制

目前发生不良反应的机制尚不清楚。动物研究表明，孟鲁司特钠能够大量通过血脑屏障。孟鲁司特钠还可以抑制GPR17，这是一种G蛋白偶联受体，在人类大脑的神经元和胶质细胞上表达。这可能会导致神经精神事件的发生。

2、如何处理该问题？

如果发生此类事件，需要认真评估继续使用孟鲁司特钠治疗的风险和获益。轻微的急性反应通常在停药后几天内就会消失。长期服用孟鲁司特钠引起的抑郁等严重影响，需要更长的时间才能消除。孟鲁司特钠的停用可能需要在咨询患者和家属，并考虑到症状的严重程度后进行个别调整。提供持续的支持并继续监测患者及其家属相关情况。

3、怎样才能将危害的风险降到最低？

孟鲁司特钠说明书中有“FDA（美国食品药品监督管理局）黑框警告”的字样，这是FDA对处方药潜在危险或可能致命风险的总结。很多人以为黑框警告就是不推荐使用，其实不然，其重点在于监测和警惕用药过程中有可能出现的精神系统不良反应，并及时干预。

临床获益和不良反应的风险必须根据每个患者的症状和治疗选择清楚的权衡。诱发神经精神不良事件的危险因素尚不清楚。既往有精神症状病史可增加不良事件（抑郁障碍、自残）的严重程度。

建议医师开具孟鲁司特钠处方时，与患者和/或护理人员讨论孟鲁司特的益处和风险。向患者和护理人员解释轻微的神经精神反应是不常见的，严重的不良反应如自杀是非常罕见的，但他们必须在整个治疗过程中对神经精神事件保持警惕。在使用过程中，请患者和/或护理人员重点关注情绪、睡眠或行为方面持续或明显的变化。在4~6周内检查药物的有效性和耐受性。如果孟鲁司特钠无效或报告有不良反应，建议立刻停用孟鲁司特并马上联系医生或药师。

参考文献：

[1]孟鲁司特钠咀嚼片、颗粒、片说明书

[2]何朝星,王丽婧,何函星,王晓晖,杜青.孟鲁司特钠溶液光降解动力学研究[J].药物分析杂志,2019,39(11):2070-2075.

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